免疫疗法的新进展：Tr1细胞的双重角色与个性化治疗的未来

在癌症治疗的领域，免疫疗法的崛起无疑是一个重要的里程碑。近年来，随着对免疫系统的深入研究，科学家们逐渐认识到免疫细胞在癌症治疗中的复杂角色。2024年8月6日，华盛顿大学（2024USNews美国大学排名：40）医学院的研究团队发表了一项重要研究，揭示了1型调节性T细胞（Tr1细胞）在癌症免疫治疗中的抑制作用。这一发现不仅为我们理解免疫治疗的局限性提供了新的视角，也为未来个性化免疫治疗的发展指明了方向。

Tr1细胞的发现与研究

Tr1细胞是一种特殊的免疫细胞，主要负责调节免疫反应，防止免疫系统对健康细胞的攻击。然而，华盛顿大学的研究表明，这些细胞在癌症免疫治疗中却扮演了抑制者的角色，限制了免疫治疗的效果。尽管免疫治疗在提高癌症患者生存率方面取得了显著进展，但目前仅有约五分之一的患者对这些治疗产生积极反应。研究团队通过对小鼠的实验发现，Tr1细胞在抑制免疫系统过度反应的同时，也无意中削弱了免疫治疗的抗癌能力。

这一发现引发了对Tr1细胞在癌症免疫治疗中作用的深入探讨。研究的首席作者Hussein Sultan博士指出，尽管他们原本希望通过增强辅助T细胞的激活来提高肿瘤消除效果，但实验结果却显示，过量的辅助T细胞激活反而产生了抑制性Tr1细胞，完全阻止了肿瘤的消除。这一现象不仅揭示了Tr1细胞在免疫治疗中的双重角色，也为未来的研究提供了新的思路。

个性化免疫治疗的影响

随着对Tr1细胞作用的深入理解，个性化免疫治疗的概念逐渐浮出水面。个性化免疫治疗旨在根据患者的具体情况，量身定制最有效的治疗方案。2024年6月25日，美国国立卫生研究院（NIH）发布了一项研究成果，科学家们开发了一种人工智能（AI）工具，旨在利用常规临床数据来识别最有可能对免疫疗法药物产生反应的癌症患者。这一新方法有望为患者提供个性化的癌症治疗方案。

传统的癌症治疗方法包括化疗、放疗和手术切除肿瘤，而近年来，免疫疗法逐渐成为一种新兴的治疗手段，依赖于人体免疫系统来识别和消灭癌细胞。检查点抑制剂作为一种免疫疗法，显著改善了多种癌症的治疗效果，但并非对所有患者都有效。因此，科学家们一直在寻找更好的方法来识别哪些患者最有可能从这些药物中受益。

NIH的研究团队通过分析包含2880多名癌症患者的庞大数据集，创建了一种新的AI评分系统，称为LORIS（基于逻辑回归的免疫疗法反应评分）。该系统基于肿瘤突变负担和五个常规收集的临床特征，能够一致地预测免疫疗法后的短期和长期生存率。这一方法不仅有助于指导治疗决策，最大化患者的治疗收益，也为个性化免疫治疗的实施提供了重要支持。

新药物的开发与Tr1细胞的靶向

在个性化免疫治疗的背景下，针对Tr1细胞的药物开发也成为研究的热点。华盛顿大学的研究团队使用了一种新药，该药物由生物技术初创公司Asher Biotherapeutics开发，能够特异性地增强杀伤性T细胞的活性，并减少传统IL-2治疗的毒性。通过这种药物的额外增强，研究人员成功克服了Tr1细胞的抑制作用，使免疫治疗变得更加有效。

此外，COUR Pharmaceuticals的首席执行官John Puisis在一次问答中分享了该公司创新的免疫调节纳米颗粒平台如何与传统治疗免疫介导疾病的方法不同。COUR的纳米颗粒通过诱导抗原特异性免疫耐受，能够将特定的自我抗原靶向递送至主要在脾脏和肝脏的抗原呈递细胞，从而重新编程这些细胞以向T细胞呈递耐受信号。这一过程有助于恢复免疫系统的平衡，提供了一种精准的治疗方法。

COUR Pharmaceuticals在临床前阶段有多个候选药物，包括针对1型糖尿病和白癜风的CNP-103。CNP-103在NOD小鼠模型中显示出显著增加调节性T细胞的能力，并减少胰腺岛中的免疫细胞浸润，预防糖尿病的发生和进展。预计CNP-103的首次临床研究将在2024年底启动。这些新药物的开发不仅为癌症免疫治疗提供了新的选择，也为患者带来了新的希望。

增强T细胞激活的挑战

尽管在癌症免疫治疗中取得了显著进展，但在增强T细胞激活方面仍面临许多挑战。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗法在血液恶性肿瘤的治疗中取得了显著进展。然而，CAR-T细胞在实体肿瘤中的应用仍面临细胞渗透不足、脱靶效应、细胞因子释放综合症（CRS）等问题。

为了解决这些问题，研究者们提出了多种创新策略，包括对CAR-T细胞结构的改进、使用多靶点和新靶点的特异性增强、采用布尔逻辑门以最小化脱靶效应和控制毒性等。通过基因工程技术，CAR-T细胞能够识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原，从而激活并摧毁癌细胞。尽管CAR-T细胞疗法为患者带来了新的希望，但在实体肿瘤的治疗中仍面临许多限制，特别是肿瘤微环境的免疫抑制效应使得CAR-T细胞难以有效渗透。

未来的研究将集中在优化CAR-T细胞的设计和降低治疗成本，以使更多患者受益。通过结合免疫检查点抑制剂与CAR-T细胞疗法的策略，研究表明，PD-1抑制剂与CAR-T细胞联合应用能够显著改善CAR-T细胞的生存和渗透能力。这些研究不仅为癌症治疗提供了新的思路，也为未来的临床应用奠定了基础。

结论

华盛顿大学医学院的研究为我们提供了对Tr1细胞在癌症免疫治疗中作用的新认识，揭示了其在抑制免疫反应方面的双重角色。这一发现不仅为个性化免疫治疗的发展提供了新的思路，也为新药物的开发指明了方向。尽管在增强T细胞激活方面仍面临许多挑战，但随着科学技术的不断进步，我们有理由相信，未来的癌症治疗将更加精准和有效。通过个性化免疫治疗和新药物的结合，更多的癌症患者将有机会获得更好的治疗效果，改善生存质量。

参考新闻资料:

1. Drug Bypasses Suppressive Immune Cells to Unleash Immunotherapy
2. Discovery of Tr1 Cells as a Barrier to Cancer Immunotherapy Offers New Hope for Treatment
3. AI Tool Predicts Response to Cancer Therapy
4. Treating Immune-Mediated Diseases with Nanoparticles
5. Challenges and Innovations in CAR-T Cell Therapy

【独家稿件声明】本文为美国续航教育（Forward Pathway LLC，官网地址：www.forwardpathway.com）原创，未经授权，任何媒体和个人不得全部或者部分转载。如需转载，请与美国续航教育联系；经许可后转载务必请注明出处，违者本网将依法追究。

美国续航教育总部位于美国加利福尼亚州洛杉矶，同时在中国上海和深圳设有续航教育分部。续航教育自2013年成立以来，致力于研究中美之间的文化教育发展与趋势，提供最专业的美国留学一站式服务，获得美国国际招生协会AIRC及国际教育顾问委员会ICEF的双重认证。

觉得有用的话就评价/分享一下吧~