威克斯的首次百老汇演出是在著名剧作家马克·康纳利（Marc Connelly）于1934年出品的《农夫娶妻》中与亨利·方达（Henry Fonda）一起的演出。她于1930年代后期开始在电影中表演，并且是奥森·威尔斯（Orson Welles）剧团的广播剧《The Mercury Theatre on the Air》中的一员。她还出现在韦尔斯的电影《Too Much Johnson》（1938年）中。不过她饰演重要角色的作品是1942年发行的电影《吃饭的人》。在剧中她扮演了护士普林这个角色。
威克斯身材高大，嗓音与众不同，在尝试过各种类型的电影后，她发掘了自己在喜剧电影中的潜力。1942年，她在雅培和科斯特洛的喜剧《谁做到了》中扮演了重要角色。在接下来的十年中，她继续扮演电影中的配角，而且通常是性格古怪挑剔的角色。例如，她在喜剧《银月湾》和由此改编的音乐电影《银月之光》（By of the Silvery Moon）中饰演多丽丝·戴（Doris Day）的呆板女管家。在由宾·克罗斯比，丹尼·凯，罗斯玛丽·克鲁尼和薇拉·艾伦主演的假日经典电影《白色圣诞节》（1954年），以及1960年代与罗莎琳德·罗素的两部电影中均扮演过类似角色。
1949年，威克斯担任Westinghouse Studio One改编的儿童读物《Mary Poppins》的主要角色。在1950年代，威克斯在米老鼠俱乐部系列《安妮特（Annette）》中扮演温暖而又活泼的女仆凯蒂（Katie），并在情景喜剧《Make Room for Daddy）》和《Dennis the Menace》中担任常规角色。她还在《我爱露西》情节“芭蕾舞”（1952年）中扮演芭蕾舞老师拉蒙德女士。威克斯还是沃尔特·迪斯尼（Walt Disney）的《一百只斑点狗》和《一只达尔马提亚狗》中女魔头克鲁埃拉·德维尔（Cruella De Vil）形象的原型，她还在梅雷迪思·威尔森（Meredith Willson）的电影《音乐人》（The Music Man）（1962）中扮演了斯奎尔斯夫人。
1956年，威克斯与瑟玛尔·瑞特（Thelma Ritter）一起出现在《希区柯克剧场Alfred Hitchcock Presents》的“保姆”一季中。威克斯也出现在《佐罗》的两集中。在1961，她以马克斯菲尔德（Maxfield）的身份出现在获得艾美奖的喜剧电影《Mrs G. Goes to College》中，与格特鲁德·伯格（Gertrude Berg）和塞德里克·哈德维克（Cedric Hardwicke）演对手戏。凭借在情景喜剧中的出色表现，维克斯获得了艾美奖最佳女配角提名。1964年，她出现在The Donna Reed Show的插曲“ First Addition”中。
1964年，她以艾达·高夫（Ida Goff）的身份出现在《休斯敦神庙（Temple Houston）》系列的五集中。她在1967年的《比佛利山庄人（The Beverly Hillbillies）》中扮演艾德琳·阿什莉（Adeline Ashley）。作为美国著名喜剧演员，美国戏剧文化象征的露西尔·戴泽蕾·鲍尔（Lucille Désirée Ball）的挚友，威克斯经常在她的人物类情景喜剧《I Love Lucy》，《Lucy Show》和《Here’s Lucy》中担任客串角色。1970到1971年，她客串了另一位好友的情景喜剧《多丽丝·戴秀（The Doris Day Show）》。她在游戏节目Match Game中作为名人小组成员出场无数。到1980年代，她在电视连续剧《我们的希金斯》，《 M * A * S * H》，《爱情船》，《科尔查克：夜行者》和《谋杀案》中频繁露面，使她成为了广受认可的女演员。她还参加了百老汇的各种演出，包括1979年《俄克拉荷马州的复兴！》，并受到无数好评。
