Bruce Beutler
身份简介:
美国免疫学家和遗传学家
中文译名:
布鲁斯·博伊特勒
国籍:
美国
出生地:
美国伊利诺伊州芝加哥
出生日期:
1957年12月29日
太阳星座:
学历:
芝加哥大学博士
专业:
医学专业
获奖经历
2011年 诺贝尔奖
2011年 邵逸夫生命科学与医学奖
2009年 Will Rogers Institute 年度研究奖
2009年 Albany Medical Center Prize
2007年 因天生免疫研究获得巴尔赞奖
人际关系
父亲:
欧内斯特·博伊特勒(Ernest Beutler)
母亲:
凯特·博伊特勒(Kaethe Beutler)
妻子:
芭芭拉·兰泽尔(Barbara Lanzl 1979-1988)
子女:
丹尼尔·博伊特勒(Daniel Beutler)
艾略特·博伊特勒(Elliot Beutler)
乔纳森·博伊特勒(Jonathan Beutler)
好友:
娜迪亚·克罗钦(Nadia Krochin)
埃里克·托波尔(Eric Topol)
·诺贝尔奖
·LPS信号
·TNF生物合成
早期研究
布鲁斯·博伊特勒(Bruce Beutler)在很小的时候就开始对自然感兴趣,尤其是生物学,他的父亲欧内斯特·博伊特勒鼓励他对研究感兴趣。他的父亲是一位备受尊敬的血液学家。博伊特勒大约14岁的时候,他开始在他父亲在希望之城医疗中心的实验室工作。他利用放学后、周末和节假日的时间学会了如何测定红细胞酶,以及如何分离和纯化蛋白质。他说,这些技能后来在他的职业生涯中派上了用场。
博伊特勒第一次接触到免疫学和哺乳动物遗传学是在他在希望之城医学中心和大野干(Susumu Ohno)一起工作的时候。大野进是日裔美国人遗传学家和进化生物学家,也是分子进化领域的重要研究人员。之后,博伊特勒在加州大学圣地亚哥分校(University of California, San Diego)的Daniel Lindsley教授的实验室做果蝇研究时,继续学习遗传学。在完成他的本科学位后,博伊特勒于1976年进入芝加哥大学医学院。
博伊特勒说,他的父亲建议他去医学院学习整个生物体是如何运作的,在那里,他可以获得他在几乎任何科学领域都需要的基本技能。博伊特勒的父亲认为,如果博伊特勒在独立研究方面表现不佳,那么他可以依靠在医学院的训练,成为一名临床医生。尽管博伊特勒没有任何理由离开研究工作,但他仍然觉得父亲的建议是值得的。
在医学院,博伊特勒见过很多炎症性疾病和感染症状,这些经历影响了他研究先天免疫系统的决定。1983年在德克萨斯大学西南医学中心完成住院医师培训后,博伊特勒前往洛克菲勒大学的Anthony Cerami实验室。
1985年成为洛克菲勒大学的助理教授后,博伊特勒于1986年回到德克萨斯大学西南医学中心,花了14年的时间研究TNF生物合成和LPS信号。博伊特勒的研究使他创造了一种TNF中和试剂,这种试剂后来作为药物依那西普(Etanercept),也被称为Enbrel,用于治疗类风湿性关节炎和其他疾病的商业用途。这一研发成果帮助了数百万人,博伊特勒为此感到十分骄傲。正式因为这段经历,博伊特勒获得了诺贝尔奖。
诺贝尔奖
2011年10月的一个深夜,博伊特勒查看了他的电子邮件,看到了一个诱人的标题简单地写着:诺贝尔奖。博伊特勒起初以为这是对当年诺贝尔奖的告知邮件,但随着他进一步阅读,他意识到自己被授予了2011年诺贝尔生理学或医学奖。博伊特勒说:“通常人们会提到他们接到的电话,但我是通过电子邮件得到通知的,因为没有人知道我的电话号码。”刚开始博伊特勒并不相信这个好消息,但上网查看过后,他发现自己的名字出现在世界各地的新闻发布会上,这让他感到十分兴奋。
博伊特勒因发现toll样受体(TLR) 4而获奖,这是已知的第一个哺乳动物先天免疫系统受体蛋白。博伊特勒发现了包括人类在内的哺乳动物发现入侵微生物的过程,这是建立免疫反应的关键的第一步。他与免疫学家朱尔斯·霍夫曼(Jules Hoffmann)和拉尔夫·斯坦曼(Ralph Steinman)分享了这一奖项。霍夫曼发现了果蝇Toll受体的免疫功能,斯坦曼发现了树突状细胞及其在适应性免疫中的作用。
当时,博伊特勒是位于达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心宿主防御遗传学中心的主任。他因对免疫学的贡献已经获得了其他几个奖项。当他得知获得诺贝尔奖时,他刚从香港返回。他在香港刚获得2011年邵逸夫生命科学和医学奖。
LPS
博伊特勒第一次听说LPS是在做本科生研究的时候。在医学院期间,他了解到这些问题,包括败血性休克,这是由人体对LPS的强烈免疫反应引起的。博伊特勒说,当他开始研究TNF时,他开始问自己,LPS是如何被感知的?事实上,我们是如何感知微生物的呢?显然,我们已经进化出一种天生的免疫机制来做到这一点,显然这与适应性免疫无关。天生免疫是人体对抗感染的相对非特异性的第一道防线,对它的研究在很长一段时间里落后于适应性免疫,博伊特勒认为适应性免疫,尤其是适应性免疫系统创造惊人的受体多样性的能力,在很长一段时间里都是一个巨大的智力挑战。
博伊特勒想到先天免疫系统必须应对与适应性免疫系统相同的问题:它必须对自身有耐性,而且必须非常有效地识别各种各样的微生物。博伊特勒想要弄清楚先天免疫系统是如何能够检测到微生物的,并推断出一定存在能够检测到微生物起源的保守分子的受体。然而,他最初并没有把寻找这些受体作为研究的主要任务,直到1993年,他才敢通过遗传学来解决这个问题,因为只有遗传学足以解决这个问题。
1993年左右,博伊特勒的主要目标是找到LPS受体。LPS已经有100多年的历史了,在这段时间里,还没有人发现它的受体。在多次使用生化方法失败后,博伊特勒决定使用定位克隆技术,这是一种基于精确的染色体位置来识别与特定表型相对应的基因的技术。博伊特勒的研究小组花了5年时间追踪导致两种不同品系小鼠对脂多糖没有反应的突变。终于,努力的工作得到了回报,博伊特勒发现了突变,并发现它们灭活了TLR4功能(3)。“这表明TLR4是lps -受体复合物的跨膜成分,人们已经寻找了很长时间。博伊特勒说,发现LPS受体是他迄今为止最自豪的科学成就。
参考资料:
读者可能感兴趣的问题:
1. 为什么布鲁斯·博伊特勒在研究中对先天免疫系统着迷?
2. 布鲁斯·博伊特勒是如何获得2011年诺贝尔生理学或医学奖的?
3. 他在研究中发现了什么关于toll样受体(TLR) 4的重要内容?
4. 布鲁斯·博伊特勒是如何发现LPS受体的?
5. 他的研究成果如何影响了临床医学和药物开发?
1. 布鲁斯·博伊特勒在研究中对先天免疫系统着迷的原因是什么?
布鲁斯·博伊特勒对先天免疫系统着迷的原因是因为他在医学院期间见识过很多炎症性疾病和感染症状,这些经历影响了他研究先天免疫系统的决定。他想要弄清楚先天免疫系统是如何能够检测到微生物的,并通过研究找到对抗感染的有效方法。
2. 布鲁斯·博伊特勒是如何获得2011年诺贝尔生理学或医学奖的?
布鲁斯·博伊特勒获得2011年诺贝尔生理学或医学奖是因为他发现了toll样受体(TLR) 4,这是已知的第一个哺乳动物先天免疫系统受体蛋白。他的研究揭示了哺乳动物对入侵微生物的感知过程,这是免疫反应的关键第一步。因此,他与其他科学家一起分享了这一重要奖项。
3. 他在研究中发现了什么关于toll样受体(TLR) 4的重要内容?
布鲁斯·博伊特勒在研究中发现了toll样受体(TLR) 4,这是哺乳动物先天免疫系统中的关键受体蛋白,负责发现入侵微生物的过程,从而启动免疫反应。这项发现对免疫学领域产生了重大影响,并为进一步的疾病研究和药物开发提供了重要的基础。
4. 布鲁斯·博伊特勒是如何发现LPS受体的?
布鲁斯·博伊特勒是通过5年的努力和使用定位克隆技术来发现LPS受体的。他追踪导致两种不同品系小鼠对脂多糖没有反应的突变,最终发现了TLR4是LPS受体复合物中的关键成分。这一发现是他迄今为止最为自豪的科学成就之一。
5. 他的研究成果如何影响了临床医学和药物开发?
布鲁斯·博伊特勒的研究成果对临床医学和药物开发产生了深远影响。他的发现为炎症性疾病和感染症等疾病的治疗提供了新的途径,并直接导致开发出多种药物,如Enbrel,用于治疗类风湿性关节炎等疾病。这些药物帮助了数百万人改善健康状况,并为免疫学领域的进步做出了重要贡献。
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