Carolyn Widney Greider
身份简介：
美国分子生物学家、教师
中文译名：
卡洛琳·威尼·格雷德
国籍：
美国
出生地：
美国加利福尼亚州圣地亚哥
出生日期：
1961年4月15日
太阳星座：
学历：
专业：
分子生物学专业
获奖经历
2009年诺贝尔生理学奖
2007年Louisa Gross Horwitz奖
2006年Lasker奖
2003年Richard Lounsbery奖
人际关系
父亲：
肯尼斯·格雷德（Kenneth Greider）
丈夫：
纳撒尼尔·查尔斯·康福特（Nathaniel Charles Comfort）
加州大学伯克利分校、康奈尔学院、纽约州立大学石溪分校
好友：
卡尔文·哈雷（Calvin Harley）
·端粒酶
·冷泉港实验室
·细胞染色体
学习经历
卡洛琳·威尼·格雷德的父亲肯尼斯是一名物理学教授。早年间，她跟随父母从圣地亚哥搬到了加利福尼亚州的戴维斯，并在那里度过了整个青春时光。
格雷德于1979年从戴维斯高中毕业后，进入加州大学圣塔芭芭拉分校创意研究学院学习，主修生物学。在此期间，她还在哥廷根大学做旁听生。
1983年，格雷德在本科毕业后，由于她患有严重的诵读困难症，这直接导致她的GRE分数很低，在她申请了十三所研究生院中，只有加州理工学院和加州大学伯克利分校接受了她。最终，格雷德选择了伯克利，在那里，她成为分子生物学的一名研究生。1984年4月，她加入了伊丽莎白·布莱克本的实验室并与她一起研究了细胞染色体的维持机制。
在一次采访中，格雷德解释了她的诵读困难症，她认为正是这个“特殊技能”在她成为科学家的路上发挥了重要作用。她说道：“因为一个人必须靠直觉来观察同时发生的许多不同事情，并将其应用于特定问题。我在大学做实验看到常见的错误模式后，才怀疑自己患有诵读困难症，于是我开始刻意的记住单词及其如何拼写。诵读困难症有助于我理解差异，并做出不寻常的决定，例如不寻常生物四醛症研究。”
1987年，她在该校取得博士学位后，成功获得在纽约冷泉港实验室进行研究的研究金。
学术研究
在伯克利读书期间，格雷德和布莱克本发现了染色体受到端粒和端粒酶保护的原因。她们假设在染色体末端添加额外DNA碱基的酶，在没有额外的碱基（作为六碱基对图案的重复添加）的情况下，染色体在DNA复制过程中会缩短，最终导致染色体恶化和衰老或致癌染色体融合。之后，二人在热嗜热并具有大量端粒的淡水原生动物Tetrahymena中寻找这种酶。
1984年12月25日，格雷德的研究结果表明，特定酶确实有改变结果的可能。经过六个月的反复实验研究，她们将主要精力集中在识别端粒酶用于伸长的机制上。格雷德选择使用RNA降解酶，使端粒停止扩张。最终，在将端粒酶将DNA添加到端粒的过程中，保持了染色体的功能。
1985年12月，二人在《细胞》杂志上发表了他们的研究发现，并证明端粒酶可重建染色体尖端，确保细胞的寿命。1987年，在纽约冷泉港实验室期间，她继续研究端粒酶，对该酶的遗传元素进行表征，并进一步阐明其细胞功能。1990年，格雷德被任命为冷泉港的助理调查员。四年后，她升职为调查员。
职业后期
格雷德在完成了博士后工作后，开始从事教师行业。在此期间，她继续研究Tetrahymena端粒酶，以及克隆编码RNA成分的基因，并证明它为TTGGGG端粒重复提供了模板。
1990年，格雷德与卡尔文·哈雷合作，共同证明了端粒缩短是细胞衰老的基础。为了进一步测试这一想法，他们在1993年和1995年对小鼠和人类端粒酶进行了表征。
她与罗纳德·德皮尼奥对端粒酶RNA成分进行克隆，并生产了第一只端粒酶敲除小鼠，实验表明，尽管端粒酶终身可有可有，但端粒越来越短会导致各种有害的表型，俗称早衰。当端粒达到最短时，细胞会凋亡或衰老死亡。
这些端粒酶空小鼠与其他肿瘤易发小鼠的杂交，短端粒可以大大减少肿瘤的形成。因此，端粒酶突变导致人类因组织更新能力丧失而出现端粒综合征，发现调节端粒长度平衡的机制将使人们能够了解这些与年龄相关的退行性疾病，并为未来的治疗途径提出建议。
1991年，她确定端粒酶是具有可处理性。1990年代中期，格雷德被迈克尔·韦斯特招募。韦斯特是生物技术公司Geron（现为AgeX Therapeutics）的创始人兼首席执行官，她在公司一直任职到1997年。1994年，她在体外重组了四处女膜端粒酶，并在次年确定模板使用机制。
1997年，格雷德接受了约翰霍普金斯大学医学院的教师职位。她在研究中发现第六代小鼠已经完全不育，但当与对照小鼠交配时，端粒酶缺乏小鼠能够再生端粒。
2000年-2005年，她定义了脊椎动物端粒酶RNA的二级结构和模板边界，并分析了人类端粒酶RNA中的伪结结构）。之后，格雷德除了在四膜和哺乳动物系统中工作外，她还对酵母酿酒酵母中的端粒和端粒酶进行研究，她进一步描述了酵母细胞空用于端粒酶来维持端粒的基于重组的基因转换机制，并准确捕捉到短端粒在酵母中诱发的DNA损伤反应。
2006年，格雷德、布莱恩本和索斯塔克共同获得Albert Lasker基础医学研究奖。2014年2月，她被授予约翰霍普金斯大学彭博杰出教授荣誉，以表彰她对生物医学做出的巨大贡献。截至2021年，她还是加州大学洛杉矶分校的分子、细胞和发展生物学教授。
格雷德实验室目前的受训人员仅招募学生和博士后。在那里，她使用各种工具，包括酵母、小鼠等，带领他们进一步研究端粒生物学及其与疾病的联系之间的关系，并深入研究端粒的渐进缩短的原因。此外，格雷德实验室还研究通过短端粒的存在来控制肿瘤重整的手段。据悉，实验室未来的工作将更侧重于确定端粒和端粒伸长的加工和调节。
参考文献：
可能感兴趣的问题：
1. 格雷德在何时获得诺贝尔生理学奖？
2. 她的研究成果有哪些重要的发现？
3. 作为加州大学的知名校友，她是如何影响到该校未来的学生和研究方向的？
4. 除了诺贝尔奖之外，她还获得过哪些其他重要的科学奖项？
5. 格雷德的研究如何帮助人们更好地理解细胞老化和与之相关的疾病？
回答：
1. 格雷德于2009年获得诺贝尔生理学奖。
2. 她的重要研究成果包括发现染色体受到端粒和端粒酶保护的原因，并进一步研究了端粒酶在细胞衰老、染色体恶化和致癌染色体融合中的作用。
3. 作为加州大学的知名校友，格雷德通过她在科学领域的卓越成就，为该校增添了荣誉与声誉，也为未来的学生提供了榜样和启示，鼓励他们在生物学和分子生物学领域探索创新研究。
4. 除了诺贝尔奖之外，她还获得过Louisa Gross Horwitz奖、Lasker奖、Richard Lounsbery奖等重要科学奖项。
5. 格雷德的研究有助于人们更好地理解细胞衰老的机制，特别是端粒在细胞寿命和疾病发展中的关键作用，为未来研究和治疗年龄相关性疾病提供了重要的理论基础和指导。
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